Abstract
Studies were conducted to determine whether reduced renal blood flow (RBF) exhibited by rats with uncontrolled, streptozotocin (STZ)-induced diabetes is attributable to diabetes-associated, enhanced renal vasoconstrictor influence of endogenous thromboxane $(TX)A_2$. Rats which were injected with STZ after pretreatment with 3-O-methyl glucose (3OMG), an agent which prevents STZ-induced hyperglycemia, were also studied. Basal values of total RBF (RBF; ml $min^{-1}$ $gKw^{-1}$; electromagnetic flow probe), systemic arterial pressure (BP; mm Hg) and renal vascular resistance (RVR;BP $RBF^{-1})$in pentobarbital-anesthetized rats during a control period were $5.9{\pm}0.3$(P<0.1_{VS}. CR), $115{\pm}3$ and $20.3{\pm}1.0$(P<0.1_{VS}. CR) for STZR (n=15), and $8.4{\pm}0.4$, $123{\pm}3$ and $15.1{\pm}0.8$ for age-matched control rats (CR; n= 15), respectively. Basal values of RBF, BP and RVR in 3OMG pretreated STZR were identical to CR. In preparations shown capable of renal vasodilatation, OKY 1581 (1 mg/kg, i.v. followed by 0.4 mg/kg min infusion) abolished arachidonate-induced $(TX)A_2$ synthesis, but did not alter basal BP, RBF or RVR in either STZR or CR (n=4/group). Similarly, i.r.a. infusion of SQ29548 (100 ng/ml RBF) abolished renal vasoconstriction induced by a TX/prostaglandin endoperoxide mimic, U46619, but had no discern able affect on RVR in either STZR (n=8) or CR (n=8). The data indicates that $TXA_2$ does not participate in the elevated basal RVR of STZR which are associated with the diabetic state.
본 연구는 스트렙토조토신 투여에의해 유도된 인슐린 의존적 당뇨 흰쥐에서 관찰되는 신혈류량의 감소가 내인성 혈관 수축계의 하나인 쓰롬복산의 영향이 증가된 때문인지를 규명하고자 하였다. 펜토바비탈을 이용하여 마취를 유도한 후 주어진 시간동안 아무런 약리학적 자극이 없는 상태에서 신동맥의 헐류량 (ml $min^{-1}$ $gKw^{-1})$, 혈압 (mm Hg) 및 그때의 신동맥 저항 (혈압/신동맥의 혈류량)을 관찰하였다. 그 각각에 대응하는 값은 당뇨쥐에서는 $5.9{\pm}0.3$(P<0.01, 대조군과 비교), $115{\pm}3$ 및 $20.3{\pm}1.0$(P<0.01, 대조군과 비교)이었고, 연령 대조군에서는 각각 $8.4{\pm}0.4$, $123{\pm}3$및 $15.1{\pm}0.8$이었다. 스트렙토조토신에 의한 고혈당 유도를 방지한다고 알려진 3-O-메칠 글루코즈로 진처리한 후에 스트렙토조토신을 투여한 흰쥐에서 관찰되는 혈압 및 신동맥의 혈류량은 연령 대조군의 값과 동일하였다. 신동맥이 확장될 수 있음이 확인된 상태에서, 쓰롬복산의 합성을 저해할 수 있는 용량의 OKY-1581(1 mg/kg, i.v.에 뒤이은 0.4mg/kg min 지속적 투여)는 대조군 (n=4)뿐 아니라 실험군(n=4) 흰쥐의 혈압, 신혈류량 및 신동맥의 저항을 변화시키지 많았다. 마찬가지로 쓰롬복산/프로스타글란딘 엔도펄옥사이드 효현제인 U46619에 의한 신동맥 수축을 저해할 수 있는 용량의 쓰롬복산 수용체에대한 길항제인 SQ29548(100 ng/m1 신혈류량)을 신동맥으로 투여했을 때에도, 관찰되는 신혈류역학에 아무런 변화가 없었다(n=8 각 군). OKY-1581 투여후에 사이클로옥시게나아제의 활성을 저해하는 약물인 인도메타신(2 mg/kg)을투여했을 때에도 관찰되는 신동맥의 저항은 대조군에서 뿐만 아니라 실험군인 당뇨쥐에서도 변화가 없었다. 따라서 본 연구 결과는 스트렙토조토신 투여후 관찰되는 신동맥의 저항 증가는 약물의 신장에대한 직접적인 독성이 아닌, 유도된 당뇨에 기인함을 제시하였고, 이러한 신동맥 저항 증가는 고조된 내인성 혈관 수축계의 하나인 쓰롬복산의 영향이 아님을 시사하고 있다.