Effects of Subacute Administration of Physostigmine on Dopamine Metabolism in Rat Striatum

쥐의 선조체에 있어서 Physostigmine의 아급성 투여가 Dopamine 대사에 미치는 영향

Rats were treated with physostigmine, using 0.75 mg/kg acutely, with 0.75 mg/kg daily for 7 dats, or with 0.15 mg/kg/h continuously for 7 days. Striatal dopamine (DA), dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homovanillic acid (HVA) levels and tyrosine hydroxylase (TH) activities were studied. After acute treatment striatal DOPAC and HVA concentrations were significantly increased without changes in DA level 1 h, but not 24 h. And also the ratios of DOPAC/DA and HVA/DA were increased, suggesting an increased turnover of DA. however TH activities were decreased 24h, but not 1h after acute administration. After both daily and continuous treatment with physostigmine for 7 days, neither DA nor its metabolites were changed. However their ratios were decreased, suggesting a decreased turnover of DA. The TH activities were only decreased in the daily treated group, but not in the continously treated one. These results indicate that dopamine metabolisms are changed after acute and subacute administration with physostigmine. Further it suggest that the subacute stimulation of cholinergic activity may induce the dopamine metablism and activity to be decreased.

Physostigmine을 급성(0.75 mg/kg), 7일간 매일 1회(0.75 mg/kg) 그리고 7일간 연속(0.15 mg/kg/h) 투여한 쥐의 선조체에 있어서 dopamine(DA) 및 대사체와 tyrosine hydroxylase(TH)활성도의 변화를 검색하였다. 급성 투여 1시간 후 선조체의 DA 농도는 변화가 없었으나 dihydroxy-phenylacetic acid(DOPAC)과 homovanillic acid(HVA)농도는 증가하였다. 또한 DA의 turnover의 증가를 제시하는 DOPAC/DA와 HVA/DA의 비율도 증가하였다. 그러나 TH활성도는 24시간 후 감소를 나타내었다. Physostigmine을 매일 및 연속 투여군에서는 DA과 대사체의 농도에는 변화가 없었으나, DA의 turnover의 감소를 제시하는 DA과 대사체의 비율은 감소하였다. 그러나 TH활성도는 매일 투여군에서만 감소를 나타내었다. 이러한 결과는 physostigmine을 급성 및 아급성으로 투여시 dopamine대사의 변화가 있음을 제시한다. 또한 콜린 신경계의 아급성 자극은 dopamine 대사 및 활성도를 감소 시킬 가능성을 시사해 주었다.