신성 고혈압쥐의 전신성 동맥계와 폐동맥계에 대한 EDRF 기능의 차이

Differential Function of EDRF in Systemic Arterial and Pulmonary Arterial System of Renal Hypertensive Rats

급성 신성 고혈압쥐 (2-kidney, 1-ligation type)의 전신성 동맥계와 폐 동맥계에 대한 내피 의존적 혈관반응성을 규명하기 위하여, 적출 혈관 및 마취상태의 흰쥐에 대한 acetylcholine (ACh)의 혈관이완작용 및 혈압강하 작용을 측정하였다. 혈장 renin 활성(PRA)은 신동맥 결찰전 $7.31{\pm}0.63\;ng/ml/hr$ A I에 비해 결찰 $6{\sim}8$일후에는 $19{\sim}22\;ng/ml/hr$ A I으로 유의성있게 증가하였으며, 이는 수축기혈압의 상승과 $(154{\pm}1.83{\rightarrow}190{\sim}215\;mmHg)$ 일정한 상관성을 유지하였다. 신성 고혈압쥐 및 정상 혈압쥐의 흉곽 대동맥은 내피세포 존재시 ACh에 의해 용량의존적으로 이완되었으며, 이때 신성고혈압쥐에서의 반응은 정상 혈압쥐에 비해 유의성있게 감소하였다(각각 34% 및 86%, p<0.01). 또한 ACh은 신성 고혈압쥐 및 정상 혈압쥐의 폐동맥에 대해서도 내피세포 존재시에 이완반응을 초래하였다. 그러나, 흉곽 대동맥에서와는 달리 두 군간에 유의성있는 차이가 없었다. 이들 반응은 내피세포 제거후 또는 EDRF 억제제 (L-NAME, MB, $10^{-5}$ M) 투여후 유의성있게 억제되었다. $ACh(0.1{\sim}10\;{\mu}g/kg,\;i.v.)$은 신성 고혈압쥐 및 정상 혈압쥐에서 전신성 동맥압의 강하를 초래하였는데, 신성 고혈압쥐에서 다소 감소하였으나 유의성있는 차이는 없었으며 ($SAPm;\;10\;{\mu}g/kg$에서 각각 39%, 46 %), 이들 작용은 L-NAME(30 mg/kg, i.v.) 전처치후 유의성있게 억제되었다. ACh에 의한 폐동맥압 강하는 신성 고혈압쥐 및 정상 혈압쥐 사이에 서로 비슷하게 나타났다. 그러나, 신성 고혈압 쥐 및 정상 혈압쥐에서 ACh에 의한 폐동맥압의 강하율은 전신성 동맥압의 강하율보다 유의성있게(p<0.01) 작았으며, 또한 L-NAME $(0.1{\sim}100\;mg/kg,\;i.v.)$에 의한 폐동맥압의 상승은 전신성 동맥압의 상승보다 유의성있게(p<0.01) 작았다. 이상의 실험 결과들은 급성 신성 고혈압쥐의 전신성 동맥계에서는 내피세포 손상이 초래되지만, 폐동맥계에서는 초래되지 않는다는것을 제시해준다. 또 신성고혈압쥐 및 정상 혈압쥐에서 EDRF 의 basal release 및 ACh 유발성 EDRF function은 전신성 동맥계에 비해 폐동맥계에서 적다는 것을 제시해준다.

To investigate the endothelium dependent vascular reactivity of the systemic arterial and the pulmonary arterial system in acute renal hypertensive rats of 2-kidney, 1-ligation type (RHRs), acetylcholine (ACh)-induced vasodilation and depressor effects were evaluated in isolated arteries and in vivo, respectively, in the presence and absence of functional endothelium. ACh $(10^{-5}\;M)$ relaxed the intact thoracic aortas from RHRs and normotensive rats (NRs), but the effect was significantly smaller for those from RHRs (34 and 86%, respectively, p<0.01). ACh-induced vasodilation was completely abolished after removal of endothelial cell or pretreatment with EDRF inhibitors, L-NAME and MB, indicative of its dependence on intact endothelial or EDRF function. ACh also induced vasorelaxation of the intact pulmonary arteries from RHRs and NRs; however, unlike the effects on the thorcic aorta, no significant difference in amplitude was noted between two groups. ACh $(0.1{\sim}10\;{\mu}g/kg,\;i.v.)$ reduced mean systemic arterial pressure in anesthetized RHRs and in NRs to the similar magnitude (% change: 39 and 46% at $10\;{\mu}g/kg$, respectively) and these hypotensive effects were significantly decreased after pretreatment with L-NAME (30 mg/kg, i.v.). Deprssor effects of ACh on mean pulmonary arterial pressure were similar in RHRs and NRs with and without pretreatment of L-NAME. However, in both NRs and RHRs, the depressor effects of ACh on mean pulmonary arterial pressure were significantly reduced compared with those for mean systemic arterial pressure, and the increment of mean pulmonary arterial pressure noted after L-NAME $(0.1{\mu}100\;mg/kg,\;i.v.)$ was significantly smaller than that for mean systemic arterial pressure. These results indicate that in RHRs the endothelial cell function was impaired, at least in part, in systemic arterial system, but not in pulmonary arterial system, and both ACh-evoked and basal release of EDRF was less in the pulmonary arterial system than in systemic arterial system of both NRs and RHRs.