소아 간이식에서 Posttansplant Lymphoproliferative Disorder (PTLD): 삼성서울병원의 경험

Posttransplant Lymphoproliferative Disorder in Pediatric Liver Transplantation: Samsung Medical Center Experience

목 적: EBV의 초감염과 면역억제의 강도는 소아 간이식에서 PTLD 발생의 주요 위험인자로 알려져 있다. 삼성서울병원에서 6년간 경험한 PTLD 5례의 임상양상을 분석해보고자 한다. 대 상: 1996년부터 2002년 6월까지 41례의 소아간이식 환아를 대상으로 하였는데 이중 7명이 사망하였고, PTLD로 사망한 1명을 포함한 35명을 대상으로 분석하였다. 방 법: 공여자의 EBV 항체가 양성이고 수혜자가 음성일 경우 고위험군으로, 그 외의 경우를 저위험군으로 정의하였다. 위험군 분류, 면역억제제 종류, 간이식이 행하여진 나이, 수술 후 PTLD 진단까지의 기간, 수술 후 EBV 항체의 양전 시기, 거부반응에 대한 치료 여부, PTLD의 증상들인 발열, 설사, 빈혈, 장출혈 식욕부진 저알부민혈증 등의 발현 여부를 후향적으로 조사하였다. 결 과: 1) PTLD는 전체 소아 간이식 환아 41명 중 5명에서 발생하였다(12.2%). 고위험군은 16명으로 이 중 5명(31.3%)에서 PTLD가 발생하였고 저위험군 19명중에서는 한 명도 발생하지 않았다. 2) 사망례를 제외한 4명은 tacrolimus로 면역억제 치료를 받았으며 수술 당시 나이는 평균 10.8개월이었고 수술 후 PTLD 진단까지 평균 9.8개월이 걸렸 다. EBV 양전 시기는 수술 후 평균 6개월이었다. 3) 사망례를 포함한 5명 중 3명에서 PTLD 진단 이전에 간이식 거부반응이 있었고 스테로이드 pulse 치료 등 면역억제를 증가시키는 치료를 행하였었다. 4) 한 명에서 쉰 목소리 증상이 발견되어 조직검사 상 후두 PTLD와 장 PTLD로 진단하였고 나머지 네 명은 모두 혈변이 있었으며 대장 조직검사 상 장 PTLD로 진단하였다. 5) 빈혈과 저알부민 혈증은 모든 환아에서 나타나고 있었고 발열, 설사, 장출혈이 5명 중 4명에서 보였으며 식욕부진은 5명 중 3명에서 나타났다. 결 론: 10%가 넘는 발병률을 보이는 PTLD는 소아 간이식 후 매우 중요한 합병증으로서 특히 EBV의 고위험군에서 31%에 이르는 발병률을 가지고 있는 바 이들에 대하여 EBV 상태와 면역억제 유지에 대한 철저한 대비가 있어야 할 것으로 생각된다. 특히 빈혈, 저알부민혈증, 발열, 설사, 장출혈 등이 동반할 때에는 PTLD를 의심해 볼 수 있다. PTLD의 공통적인 발병양상으로는 첫째, 공여자가 EBV 양성이고 수혜자가 음성이면서, 둘째, EBV가 수술 후 6개월 경 양전되며, 셋째, 1세 전후에 수술을 시행하고 넷째, 간이식 거부반응을 겪으면서 면역억제의 강도가 높아졌을 경우 등이다.

Purpose: In a retrospective study for the pediatric patients who underwent liver transplantation in the past 6 years at Samsung Medical Center, the clinical features of 5 patients with posttransplant lymphoproliferative disorder (PTLD) were analyzed. Methods: Between June 1996 and June 2002, 41 pediatric patients underwent liver transplantation. Seven of them died in the postoperative period. Thirty-five including one patient who died of PTLD were finally reviewed. Patients were divided into two groups: high risk group, EBV naive recipients of EBV-positive grafts; low risk group, the patients other than those in high risk group. The authors reviewed age at operation, immunosuppressive agent, postoperative duration until diagnosis, postoperative duration until EBV seroconversion, presence of treatment against rejection, and presenting symptoms of PTLD. Results: Five of 41 patients (12.2%) developed PTLD. All of them belonged to high risk group, and the incidence of PTLD in high risk group was 31.3% (5/16). The mean age at operation was 10.8 months old and the mean duration between operation and diagnosis for PTLD was 9.8 months. Primary EBV infection developed after a median of 6 months after transplantation. One patient was diagnosed as laryngeal and gastrointestinal PTLD and the other four, gastrointestinal PTLD. The following symptoms and signs were seen in the patients: anemia (100%), hypoalbuminemia (100%), fever (80%), diarrhea (80%), gastrointestinal bleeding (80%), and anorexia (60%). Conclusion: PTLD is one of the major complications after pediatric liver transplantation, especially in the group of high-risk recipients. Anemia, hypoalbuminemia, fever, diarrhea and gastrointestinal bleeding were features that are characteristic of PTLD. The common features of PTLD development were: (i) EBV-positive donors placed into EBV naive recipients, (ii) primary EBV infection about 6 months after transplantation, (iii) young age, about 1 year old at operation, and (iv) the requirement for intensive posttransplant immunosuppression.