Study on Validity of Using Injinho-tang in Non Alcohoic Fatty Liver Disease

비알콜성 지방간의 약물개발 중 인진호탕(茵蔯蒿湯)의 타당성 연구

  • Ko, Heung (Department of Internal Medicine, College of Oriental Medicine, Semyung University) ;
  • Kim, Ki Tae (Department of Internal Medicine, College of Oriental Medicine, Semyung University) ;
  • Shin, Seon Mi (Department of Internal Medicine, College of Oriental Medicine, Semyung University)
  • 고흥 (세명대학교 한의과대학 내과학교실) ;
  • 김기태 (세명대학교 한의과대학 내과학교실) ;
  • 신선미 (세명대학교 한의과대학 내과학교실)
  • Received : 2012.11.08
  • Accepted : 2012.12.18
  • Published : 2012.12.25

Abstract

Now a days, number of non alcoholic fatty liver patients are increasing more rapidly compare to past rate, and the average age of patients is getting younger, but there are no appropriate therapeutics in non alcoholic fatty liver disease. This study was aimed to analyze relationship between non alcoholic fatty liver disease and Injinho-tang. The papers were collected and analysed from domestic and international journals. The effects of Injinho-tang and constituent-herb were researched. Non-alcoholic fatty liver disease was induced complex causes of the metabolic syndrome. Medications that can be used in non-alcoholic fatty liver disease, it should be have many effects such as anti-hepatic fibrosis, hepatocyte protection, liver cancer inhibitory effect, inflammatory cytokine regulation, improving hyperlipidemia, weight control, decrease the toxicity of the drug, antioxidant. Injinho-tang (Artemisia capillaris Thunb, Gardenia fructus, Rhei rhizome) has been widely used in disease that causes jaundice and liver biliary disease. Drugs for standardization of Injinho-tang index components(6,7-Dimethylesculetin, geniposide, rhein) have been presented. And Injinho-tang has been proven reliability in the administration of single dose toxicity. Also clinical stability in the administration of four years was reported. Injinho-tang has been reported some effects which anti-hepatic fibrosis, hepatocyte protection, liver cancer inhibitor, inflammatory cytokine regulation, improving hyperlipidemia, weight control, decrease the toxicity of the drug, and antioxidant. Therefore, Injinho-tang can be used in Non alcoholic fatty liver disease without Syndrome Differentiation.

Keywords

References

  1. A.M. Jr, Hoyumpa, H.I. Green, G.D. Dumm, and S. Schencken. Fatty liver, Biochemical and Clinical consideration. America Journal, Digestive disease. 20(12):1142-1170, 1975. https://doi.org/10.1007/BF01070758
  2. 윤정한, 임대순, 전재윤, 강진경, 최홍재. 생검으로 확진된 지방간의 임상적 고찰. 대한소화기병학회지 18(1):197-204, 1986.
  3. Amgulo, P. Nonalcoholic fatty liver dusease. New England journal Med. 346: 1221-1231, 2002. https://doi.org/10.1056/NEJMra011775
  4. Okino, I., Uchida, K., Nakamura, M., sakura, K. Studies on choleretic constitutions in Artemisia capillaries THUNB. Chem Pharmacol Bull. 36: 769-775, 1988. https://doi.org/10.1248/cpb.36.769
  5. Yasushi Iinuma, Masayuki Kubota, Minoru Yagi, satoshi Kanada, Satoru Yamazaki, Yoshiaji Kinoshita. Effect of the herbal medicine Inchinkoto-to on Liver function on postperative patients with biliary atresia-a pilot study. Journal pf Pediatric surgery. 13(11):1607-1611, 2003.
  6. Tamura, T., Kobayashi, H., Yamataka, A., Lane, G.J., Koga, H., Miyano, T. Inchin-ko-to prevents medium-term liver fibrosis in postoperative biliary atresia patients. Pediatr Surg Int. 23(4):343-347, 2007. https://doi.org/10.1007/s00383-007-1887-9
  7. Craig, J. McClain. Sri Prakash L. Mokshaundam, Shirish S. Brarve. Ahenyuan Song. Daniell B. Hill. Teresa Chen. Ion Deaciuc. Mechanisms of non-alcoholic steatohepatitis. Alcohol 34(1):67-79, 2004. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2004.07.007
  8. Marin Krawczyk, Leonilde Bonfrate, Piero Portincasa. Nonalcoholic fatty liver disease. Best practice & Research Clinical Gasroenterology. 24(5):695-708, 2010. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2010.08.005
  9. 이선희, 서영성, 김대현. 비만하지 않은 남성에서 성인기 체중력과 비알콜성 지방간과의 관련성. 대한비만학회지 18(2): 53-58, 2009.
  10. 오세용, 조용규, 유태우, 박정호, 김홍주, 박동일, 손정일 et al. 한국남성 비알콜성 지방간에서 혈중 adipokine 농도변화에 영향을 미치는 요인. 대한내과학회지 71(1):58-66, 2006.
  11. Palmar, M., Schaffner, F. Effect of weight reduction on hepatic abnormalities in overweight patients. Gastroenterology 99: 1408-1413, 1990. https://doi.org/10.1016/0016-5085(90)91169-7
  12. Ueno, T., Sugawara, H., Sujaku, K., Hashimoto, O., Tsuji, R., Tamaki, S., Torimur, T., Inuzuke, S., Sata, M., Tanikawa, K. Therapeutic effects of restricted diet and exercise in obese patients with fatty liver. J Hepatol 21: 103-107, 1997.
  13. Hill, D.B., Devalaraja, R., Joshi-barve, S., Barve, S., McClain, C.J. Antioxidants attenuate nuclear factor-kappa B activation and tumor necrosis factor-alpha production in alcoholic hepatitis patient monocytes and rat Kupffer cells, in vitro. Clin Biochem 32: 563-570, 1999. https://doi.org/10.1016/S0009-9120(99)00056-9
  14. Lee, K.S., Buck, M., Houglum, K., Chojkier, M. Activation of hepatic stellate cells by TGF${\alpha}$ and collagen type I is mediated by oxidative stress through c-myb expression. J Clin Invest 96: 2461-2468, 1995. https://doi.org/10.1172/JCI118304
  15. Pacher, P., Batkai, S., Kunos, G. The endocannabinoid system as an emerging target of pharmacotherapy. Pharmacol Rev. 58: 389-462, 2006. https://doi.org/10.1124/pr.58.3.2
  16. 김창종, 조승길, 최충식, 최윤석. 植物性生理活性物質의 肝保護作用(I). 생약학회지 21(3):223-234, 1990.
  17. 김건진. 茵蔯蒿湯加熊膽의 경구투여가 CCl4투여로 유발된 간경변에 미치는 영향. 경산대학교 대학원 학위논문, 2000.
  18. 김정수. 小柴胡湯엑기스와 茵蔯蒿湯엑기스의 倂用投與에 關한 硏究: 四鹽化炭素로 誘發한 白鼠肝損傷에 미치는 豫防效果. 중앙대학교 대학원 학위논문, 1983.
  19. 김태식, 강재춘. 茵蔯蒿湯合柴胡疏肝湯加減方이 肝損傷에 미치는 영향. 대한예방한의학회지 3(2):183-210, 1999.
  20. 이승우, 한상원, 박창국. 茵蔯蒿湯의 藥鍼과 經口投與가 損傷肝에 미치는 影響의 비교연구. 대한침구학회지 16(1):351-363, 1999.
  21. 최재우. 茵陳蒿湯의 조합에 따른 간보호 효과. 동국대학교 학위논문, 2004.
  22. Zhang, A., Sun, H., Yuan, Y., Sun, W., Jiao, G., Wang, X. An in vivo analysis of the therapeutic and synergistic properties of Chinese medicinal formula Yin-Chen-Hao-Tang based on its active constituents. Fitoterapia. 82(8): 1160-1168, 2011. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.07.014
  23. Lee, T.Y., Chang, H.H., Kuo, J.J., Shen, J.J. Changes of hepatic proteome in bile duct ligated rats with hepatic fibrosis following treatment with Yin-Chen-Hao-Tang. Int J Mol Med. 23(4):477-484, 2009.
  24. Kaiho, T., Tsuchiya, S., Yanagisawa, S., Takeuchi, O., Togawa, A., Okamoto, R., Saigusa, N., Miyazaki, M. Effect of the herbal medicine Inchin-Ko-To for serum bilirubin in hepatectomized patients. Hepatogastroenterology 55(81): 150-154, 2008.
  25. 윤현정, 김병완, 이창현, 정재하, 허숙경, 박원한, 박선동. 사람 간암세포주인 HepG2에 대한 茵蔯蒿湯의 항암효과. 대한본초학회지 22(3):27-37, 2007.
  26. 윤중식, 김정상. 인진호탕 추출액의 투여가 흰쥐의 간암 발생에 미치는 효과. 한국현미경학회지 39(4):283-289, 2009.
  27. 이종범, 허래경, 성기문, 문구, 이종덕, 원진희. 茵蔯蒿湯 추출액이 Diethylnitrosamine과 CCl4로 유발된 흰쥐의 肝癌 형성과 肝硬變에 미치는 영향. 대한약침학회지 12(3):5-24, 2009.
  28. Tzung-Yan Lee, Hen-Hong Chang, Jenn-Han Chen, Ming-Lung Hsueh, Jong-Jen Kuo. Herb medicine Yin-Chen-Hao-Tang ameliorates hepatic fibrosis in bile duct ligation rats. Journal of Ethnopharmacology 109(2):318-324, 2007. https://doi.org/10.1016/j.jep.2006.07.042
  29. Shinya Watanabe, Yukihiro Yokoyama, Koji Oda, Toshio Kokuryo, Junichi Shoda, Kosuke Okada et al. Choleretic effect of inchinkoto, a herbal medicine, on livers of patients with biliary obstruction due to bile duct carcinoma. Hepatology Resh 39: 247-255, 2009. https://doi.org/10.1111/j.1872-034X.2008.00453.x
  30. Shoda, J., Miura, T., Utsunomiya, H., Oda, K., Yamamoto, M., Kano, M., Ikegami, T., Tanaka, N., Akita, H., Ito, K., Suzuki, H., Sugiyama, Y. Genipin enhances Mrp2 (Abcc2)-mediated bile formation and organic anion transport in rat liver. Hepatology. 39(1):167-178, 2004. https://doi.org/10.1002/hep.20003
  31. Matsuura, T., Kaibori, M., Araki, Y., Matsumiya, M., Yamamoto, Y., Ikeya, Y., Nishizawa, M., Okumura, T., Kwon, A.H. Japanese herbal medicine, inchinkoto, inhibits inducible nitric oxide synthase induction in interleukin-$1{\beta}$-stimulated hepatocytes. Hepatol Res. 42(1):76-90, 2012. https://doi.org/10.1111/j.1872-034X.2011.00891.x
  32. Imanishi, Y., Maeda, N., Otogawa, K., Seki, S., Matsui, H., Kawada, N., et al. Herb medicine Inchin-ko-to (TJ-135) regulates PDGF-BB-dependent signaling pathways of hepatic stellate cells in primary culture and attenuates development of liver fibrosis induced by thioacetamide administration in rats. Journal of Hepatology 41(2):242-250, 2004. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2004.04.005
  33. 서경순, 윤경원. 인진으로 쓰이는 사철쑥과 더위지기 추출물의 항산화 활성. 韓資植誌21(4):292-298, 2008.
  34. 한은경, 김영섭, 유윤숙, 정의진, 이지영, 정차권. 에탄올 투여 흰쥐의 지질대사 및 간독성 저하에 미치는 인진쑥 및 눈꽃 동충하초의 영향. 한국식품영양과학회지 38(8):1016-1023, 2009.
  35. 김홍태, 김대동, 구세광, 김주완, 장광호, 오태호, 이근우. 고지방사료 급여 마우스에서 인진쑥 추출물의 항비만효과. J Vet Clin. 27(4):348-365, 2010.
  36. 장정연, 최현주. 인진쑥 올리고당의 섭취가 비만쥐의 혈중 지질, 복강내 지방조직과 렙틴수치에 미치는 영향. 韓國營養學會誌 36(5):437-445. 2003.
  37. 함인혜, 정성웅, 이경진, 박규하, 최호영. 茵蔯蒿와 韓茵蔯이 Triton WR-1339로 유도된 고지혈증 흰쥐에 미치는 영향. 大韓本草學會誌 20(1):45-52, 2004.
  38. 박진상, 문석재, 문구, 원태희. 인진추출물이 마우스 대식세포주인 RAW264.7세포주의 iNOS 발현 및 superoxide 형성에 미치는 영향. 한국전통의학지 9(1):200-211, 1999.
  39. 길영기, 이준혁, 최병태. 인진추출물이 lipopolysaccharide 주입에 의한 흰쥐 간의 염증반응에 미치는 혈청학적 및 면역조직화학적 영향. J. of life science. 14(2):215-220, 2004. https://doi.org/10.5352/JLS.2004.14.2.215
  40. 조성기, 오헌, 천의현, 정우회, 조남정. 방사선 유도 DNA 손상에 대한 인진쑥의 방어효과. 한국식품영양과학회지 33(1):22-27, 2004.
  41. 오미현, 김광엽. In vitro 및 In vivo에서 인진쑥 추출물이 장내미생물에 미치는 영향. 한국식품영양과학회지 39(11):1587-1594, 2010.
  42. 김철재, 서희지. 페놀화합물이 포함된 대황(Rhubarb)추출물의 항산화성평가. KOREAN J FOOD CULTURE 20(1):77-85, 2005.
  43. 박성민, 이계원, 조영호. 대황추출물의 항산화 활성 및 MMP-1 저해 활성. J of lige Science 18(12):1700-1704, 2008.
  44. 장연희, 최상원, 조성희. 고지방식이 급여 흰쥐에서 대황 및 대황정제환의 혈청 지질 개선효과. 한국영양학회지 41(1):5-12, 2008.
  45. 양원경, 성윤영, 전명숙, 윤태숙, 김호경. 4종 大黃류 추출물의 항혈전 효능비교. 대한본초학회지 25(4):1-6, 2010.
  46. 강성례, 박은예, 박미순, 박지현, 김영철. 치자와 삼백초 열수 추출물의 항산화능 및 콜라겐 합성능. 대한미용학회지 7(2):165-171, 2011.
  47. 양혜정, 박미정, 이흠숙. 치자의 항산화 활성 및 활성성분의 분리. 한국식품과학회지 43(1):51-57, 2011.