• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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• pp.280-280
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• 1996

carbamazepine은 대표적인 항전간제로써, 약물의 유효 혈중 농도 범위가 좁아서 TDM(Theapeutic Drug Monitoring)을 시행하는 약물이다. 그리고 이 약물은 parent drug 뿐만 아니라 대사체의 하나인 carbamazepine-10,11-epoxide 역시 carbamazepine와 동일한 효과가 있는 것으로 알려져 있어, 임상적으로 TDM 시행시에는 carbamazepine의 carbamazepine-10,11-epoxide로의 대사에 소요되는 시간과 대사 정도에 대한 자료가 필요하다. 그러나 이제껏 제시되고 있는 population parameter들이 모두 서양인에 대한 자료이므로 국내에서 이 약물을 투여하는데 있어서 인종간의 차이를 확인하지 않고서 서양인의 자료에 준하여 적용하는 것은 상당한 위험성이 따를 수도 있으므로 한국인에 있어서의 carbamazepine 대사에 관한 연구가 필요하였다. 방법 7명의 건강한 성인을 대상으로 carbamazepine 제제 400mg을 1회 경구 투여한 다음, 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 시간 경과시 채혈하여 정량하였다. 결과 carbamazepine의 AUC 881$\pm$233(minㆍ$\mu\textrm{g}$/$m\ell$), MRT 72.1$\pm$10.8(min), t$_{1}$2/ 40.1 $\pm$ 8.6(min), CL 6.75 $\pm$ 2.72($m\ell$/min/kg), Vdssn 484 $\pm$ 215($m\ell$/kg)의 값을 얻었다.

• 한국임상약학회지
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• 제9권2호
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• pp.92-96
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• 1999

The pharmacokinetics of carbamazepine(100 mg/kg, oral) in the folic acid-induced renal failure rabbits was studied. Renal failure was induced by the i.v. injection of folic acid (50, 100, and 200 mg/kg). At folic acid dose of 100 and 200 mg/kg, the serum creatinine concentration (Scr) and blood urea nitrogen (BUN) increased significantly compared with control rabbits. Plasma concentrations and area under the plasma level-time curve (AUC) of carbamazepine increased significantly at folic acid dose of 100 and 200 mg/kg. The elimination rate constant (Kel) of carbamazepine decreased significantly, and half-life $(t_{1/2})$ of carbamazepine increased significantly at folic acid dose of 100 and 200 mg/kg. The serum creatinine concentration (Scr) correlated well with AUC and elimination rate constant (Kel) of carbamazepine, as well as BUN with AUC and elimination rate constant (Kel) of carbamazepine. These results suggest that adjustment of the dosage regimen of carbamazepine is desirable, and serum creatinine concentration (Scr) as well as BUN can be used for adjusting the dosage regimen of carbamazepine in renal failure.

• The Korean Journal of Pain
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• 제26권1호
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• pp.80-83
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• 2013

Stevens-Johnson syndrome (SJS) is a rare but life-threatening skin reaction disease and carbamazepine is one of its most common causes. We report a case of SJS secondary to carbamazepine in a patient with previous pruritus due to carbamazepine which was given for treatment of trigeminal neuralgia. We would like to caution all providers that carbamazepine readministration should be avoided in the patient with a previous history of SJS or adverse skin reaction. In addition, we strongly recommend gradual titration when initiating treatment with carbamazepine.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제3권1호
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• pp.279-285
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• 1986

가토의 Ouabain유발 부정맥에 미치는 Carbamazepine의 영향을 검색한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Ouabain을 지속적으로 정맥 주사하여 64+$8.8{\mu}g/kg$이 투여되었을 때 부정맥이 발생 했으며, 이 양을 부정맥 유발 가능용량으로 정했다. 2. Ouabain $64{\mu}g/kg$을 단회 정맥 주사했을 때 발생한 부정맥은 약 7~9분간 지속된 후 모든 예에서 자연 소실되었고, 정상 심박동으로 회복된 지 20분 후 다시 동량의 Ouabain을 정맥 주사했을 때 모든 예에서 다시 나타났다. 3. 부정맥 유발 용량($64{\mu}g/kg$)의 Ouabain을 단회 정맥 주사한 후 부정맥이 나타난 것을 관찰 즉시 Carbamazepine을 투여한 결과 즉시 정상 신박동으로 환원되었으며 어느 정도 지속된 후 모든 예에서 부정맥이 발생했으나 즉시 동량의 Carbamazepine 투여로 다시 정상 심박동으로 환원되었다. 한편, Carbamazepine의 양이 증가되면서 항 부정백 작용의 기간은 길어졌으나 항 부정맥 작용없이 사망한 예가 많아졌다. 4. Carbamazepine을 단독 투여 해 본 결과 그 양이 증가함에 따라 심한 서맥, A-V block, 심방 세동 등이 나타나면서 심장이 정지함을 볼 수 있었다. 이상의 실험 결과로 미루어 Carbamazepine은 Ouabain의 독작용에 의한 심한 부정맥을 일시적으로 억제할 수 있으며, 보다 대량에서는 그 항 부정맥 작용이 보다 오래 지속할 수 있으나 Carbamazepine 자체의 심장에 대한 부작용이 발현될 위험이 존재한다고 생각된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권4호
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• pp.409-414
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• 2008

목 적 : Carbamazepine은 전신 긴장간대 발작과 부분발작에 효과적으로 사용되나 부작용으로 항이뇨 작용과 저 나트륨 혈증이 유발될 수 있다. 또한 oxcarbazepine도 carbamazepine의 케톤 유도체로서 저 나트륨 혈증을 유발 할 수 있다. 이에 저자들은 carbamazepine과 oxcarbazepine을 복용한 환자의 연령, 혈중 carbamazepine 농도, oxcarbazepine의 복용량과 저 나트륨 혈증과의 관계, 저 나트륨 혈증 증상의 유병률에 대한 연구를 시행하였다. 방 법 : 경희대학교 소아청소년과 외래에서 carbamazepine을 단독 투여한 환자와 oxcarbazepine 단독 투여한 환자와 carbamazepine 또는 oxcarbazepine과 다른 항경련제를 병용한 환자 197명을 대상으로 하였다. Carbamazepine을 단독 투여한 군( I군, 67명), oxcarbazepine 단독 투여한 군( II군, 75명), carbamazepine 또는 oxcarbazepine과 다른 항경련제를 병용 투여한 군( III군, 55명)으로 구분하여서 연령과 항경련제 투여 후의 혈중 나트륨 농도를 비교하고 I군에서는 carbamazepine의 혈중 농도와 혈중 나트륨 농도를, II군에서는 oxcarbazepine의 투여 용량과 혈중 나트륨 농도 변화를 비교하였다. 각 그룹의 저 나트륨 혈증의 의한 증상(두통, 구토, 피로감, 경련, 불안, 섬망, 정신 착란)을 기록하였다. 결 과 : 전체 조사 대상의 항경련제 투여 후 저 나트륨 혈증은 41명(20.8%)에서 발견되었고 각각 I군은 12명(17.9%), II군은 17명(22.6%), III군은 12명(21.8%)에서 저 나트륨 혈증이 나타났다. II군과 III군은 항경련제 투여 전과 비교 시 유의한 차이를 보였다(P<0.03). 혈중 나트륨 농도 변화와 환자의 연령 사이에는 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. 혈중 carbamazepine 농도 증가와 혈중 나트륨 농도의 변화, oxcarbazepine의 하루 투여량 증가에 따른 혈중 나트륨 농도의 변화 사이에는 통계학적으로 유의한 차이를 보였다(P<0.01). 혈중 농도 135 mEq/L 미만의 저 나트륨 혈증을 보인 41명의 환자 중에서 저 나트륨 혈증 증상을 보인 환자는 7명(17.1%) 였고 혈중 나트륨 농도가 120 mEq/ L 이상 125 mEq/L 이하 인 환자는 5명으로 오심과 구토, 피로감, 두통을 호소하였다. 혈중 나트륨 농도가 120 mEq/L 미만의 2명의 환자들은 반복되는 경련, 의식 혼란, 불안감, 망상 증세를 보였다. 결 론 : Carbamazepine의 단독 투여 시 보다 oxcarbazepine이나 다른 항경련제와 병용 투여 시 저 나트륨 혈증의 발생율이 높았다. 연령과 carbamazepine과 oxcarbazepine 투여 후 혈중 나트륨 농도 사이에는 별 상관 관계가 없는 반면 carbamazepine의 혈중 농도 증가와 oxcarbazepine의 투여량 증가 시 혈중 나트륨 농도가 통계학적으로 의미있게 감소하였다. 혈중 나트륨 농도가 125 mEq/L 미만인 환자에서 심한 임상 증상을 보였다.

• 대한약리학회지
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• 제23권1호
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• pp.9-14
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• 1987

Adrenergic beta 1 수용체 봉쇄 약물인 acebutolol과 항 경련제로 사용되고 있는 carbamazepine은 실험적으로 ouabain유발 부정맥을 정상 심박동으로 환원시키는데 유효하다고 보고되었으나 그 상호 작용에 대해서는 밝혀진 바가 없다. 이에 본 실험에서는 가토에 ouabain 투여로 부정맥을 유발시킨 후 acebutolol과 carbamazepine을 단독 혹은 병용 투여하여 이 두 약물이 ouabain 유발 부정맥에 미치는 영향과 그 상호 작용을 규명하고자 하였다. 실험 결과 ouabain 유발 부정맥은 acebutolol 혹은 carbamazepine 단독 투여로 정상 심박동으로 환원되었으며 용량이 감소함에 따라 정상 심박동으로 회복하는데 요하는 시간이 연장되었다. 또 단독 투여시 항 부정맥 효과를 볼 수 없었던 용량을 병용 투여하였을 때 ouabain 유발 부정맥은 즉시 정상 심박동으로 환원되었으며 상기 용량의 두 약물을 병용하여 전처치함으로써 ouabain의 부정맥 유발 용량이 의의있게 증가되었다(P<0.01). 이상의 결과로 acebutolol과 carbamazepine은 ouabain 유발 부정맥을 용량 의존적으로 억제시키며 상협적인 상호작용(synergistic interaction)을 나타낸다고 사료된다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제22권6호
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• pp.649-660
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• 2018

Migraine is a neurological disorder characterized by recurrent and disabling severe headaches. Although several anticonvulsant drugs that block voltagedependent $Na^+$ channels are widely used for migraine, far less is known about the therapeutic actions of carbamazepine on migraine. In the present study, therefore, we characterized the effects of carbamazepine on tetrodotoxin-resistant (TTX-R) $Na^+$ channels in acutely isolated rat dural afferent neurons, which were identified by the fluorescent dye DiI. The TTX-R $Na^+$ currents were measured in medium-sized DiIpositive neurons using the whole-cell patch clamp technique in the voltage-clamp mode. While carbamazepine had little effect on the peak amplitude of transient $Na^+$ currents, it strongly inhibited steady-state currents of transient as well as persistent $Na^+$ currents in a concentration-dependent manner. Carbamazepine had only minor effects on the voltage-activation relationship, the voltage-inactivation relationship, and the use-dependent inhibition of TTX-R $Na^+$ channels. However, carbamazepine changed the inactivation kinetics of TTX-R $Na^+$ channels, significantly accelerating the development of inactivation and delaying the recovery from inactivation. In the current-clamp mode, carbamazepine decreased the number of action potentials without changing the action potential threshold. Given that the sensitization of dural afferent neurons by inflammatory mediators triggers acute migraine headaches and that inflammatory mediators potentiate TTX-R $Na^+$ currents, the present results suggest that carbamazepine may be useful for the treatment of migraine headaches.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제34권3호
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• pp.185-192
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• 2004

The objective of this study was to evaluate the effects of surfactant type and concentration upon dissolution rates of carbamazepine from an immediate-release tablet. The dissolution media used in this study were aqueous solutions containing 0.1-2% sodium lauryl sulfate, cetyltrimethylammonium bromide, or polysorbate 80. The solubility of carbamazepine in the dissolution media was determined at first. A dissolution study was then conducted by using the USP dissolution apparatus II (paddle method) with an agitation rate of 75 rpm. Aliquots of the dissolution media were taken at predetermined time intervals, and the amount of carbamazepine dissolved was measured spectrophotometrically at 285 nm. The dissolution data obtained were fitted into a biphasic exponential equation with four parameters. Excellent correlations were observed between the experimental data and the theoretical ones predicted by the equation. This equation permitted the calculation of $T_{50%}$ (the time required for dissolving 50% of carbamazepine) under various experimental conditions. Differentiation of the equation also led to the attainment of dissolution rates at dissolution time points. The addition of a surfactant to an aqueous solution led to increasing the solubility of carbamazepine by 3- to 12-folds, depending upon its type and concentration. This event also resulted in enhancing the magnitude of a sink condition during the dissolution study. As a result, the dissolution rate of carbamazepine was affected by the aqueous surfactant concentration in a proportional manner. Subsequently, $T_{50%}$ values declined rapidly, as the surfactant concentration increased. Such effects were observed in decreasing order of sodium lauryl sulfate, cetyltirmethylammonium bromide, and polysorbate 80. These results clearly demonstrated that it was possible to tailor a dissolution rate and $T_{50%}$ of carbamazepine by manipulating the type and concentration of a surfactant. Relevant information would be beneficial to setting up dissolution specifications for poorly water-soluble drug products.

• 한국환경과학회지
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• 제21권7호
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• pp.837-843
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• 2012

The aims of this study were to investigated the occurrence of caffeine and carbamazepine in Nakdong river basin (8 mainstreams and 2 tributaries) and the behavior of caffeine and carbamazepine under drinking water treatment processes (conventional and advanced processes). The examination results showed that caffeine was detected at all sampling sites (5.4~558.5 ng/L), but carbamazepine was detected at five sampling sites (5.1~79.4 ng/L). The highest concentration level of caffeine and carbamazepine in the mainstream and tributaries in Nakdong river were Goryeong and Jinchun-cheon, respectively. These pharmaceutical products were completely removed when they were subject to conventional plus advanced processes of drinking water treatment processes. Conventional processes of coagulation, sedimentation and sand-filtration were not effective for their removal, while advanced processes of ozonation and biological activated carbon (BAC) filtration were effective. Among these pharmaceuticals, carbamazeoine was more subject to ozonation than caffeine.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제28권1호
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• pp.120-126
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• 2005

The objective of this study was to investigate the effects of sodium lauryl sulfate upon the saturation solubility of carbamazepine, its dissolution kinetics, and $T_{50\%}$ defined as the time required for dissolving $50\%$ of carbamazepine. Water, 0.1N-HCI, and phosphate buffers at pH 4.0 and 6.8 containing 0.1, 0.5, 1, and $2\%$ sodium lauryl sulfate were used as dissolution media. The dissolution study was conducted by using the USP dissolution apparatus II with an agitation rate of 75 rpm. Samples of the dissolution media were taken in 7, 15, 30, 45, 60, 75, and 90 min, and the amounts of carbamazepine were determined spectrophotometrically at 285 nm. All dissolution data were fitted well into a four-parameter exponential equation: $Q\;=\;a(1\;-\;e^{-bxt})\;+\;c(1\;-\;e^{-dxt})$. In this equation Q represented $\%$ carbamazepine dissolved at a time t, and a, b, c, and d were constants. This equation led to the calculation of dissolution rates at various time points and $T_{50\%}$. It was found that the dissolution rate of carbamazepine was directly proportional to the aqueous concentration of sodium lauryl sulfate. In addition, under our experimental conditions $T_{50%}$ values ranged from 37.8 to 4.9 min. It was interesting to note that $T_{50\%}$ declined rapidly as the surfactant concentration increased from 0.1 to $0.5\%$, whereas it declined more slowly at concentrations greater than $1\%$. These results clearly demonstrated that the dissolution rate of carbamazepine and duration of its dissolution test could be tailored by optimizing the amount of sodium lauryl sulfate in a dissolution medium.