We previously showed that γ-glutamyltranspeptidase (GGT), an enzyme involved in glutathione metabolism, in Bacillus subtilis acts as a virulence factor for osteoclastogenesis via the RANKL-dependent pathway. Hence, it can be hypothesized that GGT of periodontopathic bacteria acts as a virulence factor in bone destruction. Because Fusobacterium nucleatum, which is a periodontopathic pathogen, has GGT with a primary structure similar to that of B. subtilis GGT (37.7% identify), the bone-resorbing activity of F. nucleatum GGT was examined here. Recombinant GGT (rGGT) of F. nucleatum was expressed in Escherichia coli and purified using the His tag of rGGT. F. nucleatum rGGT (Fn rGGT) was expressed as a precursor of GGT, and then processed to a heavy subunit and a light subunit, which is characteristic of general GGTs, including the human and B. subtilis enzymes. Osteoclastogenesis was achieved in a co-culture system of mouse calvaria-derived osteoblasts and bone marrow cells. Fn rGGT induced osteoclastogenesis to a level similar to that of B. subtilis rGGT; furthermore, osteoclastogenesis was induced in a dose-dependent manner. These results suggest that F. nucleatum GGT possesses a virulent bone-resorbing activity, which could play an important role in the pathogenesis of periodontitis.
혈중 gamma-glutamyltransferase (GGT)는 지금까지 간기능장애와 대표적인 알코올 섭취 관련 지표로서 폭넓게 사용되어 왔다. 현재 다양한 질환과의 관련성이 밝혀지면서 그 관심이 커지고 있다. 본 연구에서는 고도의 음주군에 해당하는 대상자를 제외하고 GGT 수치가 정상 범위에 속하는 대상자들에서 GGT 수치에 따른 관상동맥 질환 위험 요인과의 관련성을 살펴보고, 연령과 성별에 따른 특성을 비교 검토 하였다. 분석 자료는 2011 국민건강영양조사 데이터를 이용하였다(N=3,619). GGT(IU/L) 수준에 따라 사분위수(quartile) 네 군으로 나누었을 때 GGT기준은 남성의 경우 순서대로 10~20, 21~27, 28~38, 39~71 IU/L 이었고, 여성의 경우 각각 6~12, 13~16, 17~22, 23~42 IU/L 였다. 대부분의 변수에서 평균치는 GGT 4분위수로 갈수록 수치가 높게 나타났으나, 남성에서 연령과 저밀도콜레스테롤은 GGT 2분위수에서 수치가 가장 높았다. FRS와 10년 관상동맥 질환 위험도는 남성에서 GGT 2분위수에서 유의하게 높았고, 여성의 경우 GGT 4분위수에서 유의하게 높았다. 여성의 경우 GGT 수준이 높아질수록 연령이 증가하였으나, 남성의 경우 GGT 2분위수에서 가장 높았다. 연령 70대에서 남성의 경우 1,2분위수 분포가 가장 많고, 여성의 경우 3,4분위수 분포가 많아 그 차이가 뚜렷하게 나타났다. GGT 수치가 정상 범위에 속하더라도 GGT 수치가 증가함에 따라 여러 위험인자와 관련성이 있음을 증명하였다. 그러나 GGT 수치 증가와 함께 관상동맥질환 관련 수치와 10년 위험도 관련 예측치 증가에 대한 부분은 연령과 성별에 따라 서로 다른 양상을 보였다.
본 연구는 대사증후군을 예측하는 대리 표지자로서 감마 글루타밀 전이효소(gamma glutamyl transferase, GGT)의 유용성을 평가하고자 하였다. 20세 이상의 비만하지 않은 남성 7,155명을 연구대상자로 하였다. 대사증후군 진단기준은 NCEP-ATP III (National Cholesterol Education Program - Third Adult Treatment Panel) 기준을 적용하였다. GGT에 따른 대사증후군 발병 위험도는 로지스틱 회귀분석을 적용하였으며, GGT의 대사증후군 위험 예측능력을 확인하기 위해 ROC (receiver operating characteristic) 곡선을 구하였다. 연령과 체질량지수와 무관하게 GGT 1사분위수보다 4사분위수에서 대사증후군 발병위험이 7.09배 높게 나타났다(p<0.001). 대사증후군 진단을 위한 GGT의 곡선아래면적(area under the curve)은 0.715였으며, GGT의 절단값(cut-off value)은 40.0 U/L, 민감도는 65.0%, 특이도 70.2%로 나타났다. 따라서 GGT는 대사증후군을 진단하기 위한 유용한 진단 지표로 판단된다.
${\gamma}$-Glutamyltransferase (GGT: E.C. 2.3.2.2.) is a glycoprotein enzyme which is involved in glutathione metabolism and amino acid transport through the plasma membrane. It is distributed widely in several organs including liver and kidney. Several isozymes of GGT have been reported and some of the isozymes may be associated with hepatocarcinogenesis. We have produced six monoclnal antibodies (mAbs) against GGT purified from the liver of 2-acetamidofluorene (AAF) treated rats. All of the six mAbs were obtained by immunizing mice with liver GGT Six hybridomas which produced anti-GGT Abs were extensively subcloned and injected into the peritoneal cavity of BALB/c mice to obtain large quantities of Abs. These mAbs were purified from ascites by ammonium sulfate precipitation and protein A sepharose CL-4B column chromatography. Using these mAbs we preformed enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), radioimmunoassay (RIA), immunohistochemistry (IHC), and autoradiography (ARG) to study the distribution of GGT isozyme in tissue. The results indicate that GGT-mAb 1 is specific for the AAF treated liver GGT, GGT-mAb 5 for the normal liver GGT, and GGT-mAb 6 for the normal kindey GGT. These mAbs may be used to evaluate the distribution of GGT isozymes in different tissues.
This study has been done with 1,431 subjects who visited Health Promotion Centers of the hospitals in Gumi for National Health Screening Program for People at Transitional Ages from April to December 2007. Serum biochemical tests related with metabolic syndrome were performed. Among biochemical factors related with metabolic syndrome, the mean values of serum glucose, AST, ALT, triglyceride and HDL cholesterol except LDL cholesterol were significantly higher in males than in females, so a significant difference by sex was observed (P<0.001). AST, ALT, triglyceride and HDL were thought to be significantly affecting serum GGT for males. In contrast, ALT and HDL cholesterol were important factors for females (P<0.001). For both sexes, serum glucose and LDL cholesterol did not produce any meaningful effect on serum GGT. In males AST, ALT and HDL cholesterol were associated with high risk of abnormality of serum GGT and in females AST, ALT and LDL cholesterol were related with high risk of abnormality of serum GGT. Therefore, AST and ALT showed a significant effect on abnormality of serum GGT in both males and females. It was observed that males exhibited significantly high correlation between metabolic syndrome related biochemical factors and serum GGT than females, and their influence on abnormality of serum GGT was also higher in males than in females. Therefore, serum GGT tests performed for health screening are considered to be useful for managements of cardiovascular diseases and metabolic syndrome as well as liver function test.
To investigate the effect of GyeongshinhaeGihwan 1(GGT1) frequently used as an anti-obesity herbal medicine in oriental medicine on the expression of obesity-related genes, we measured the changes in mRNA levels of these genes by GGT1 in human growth hormone transgenic (hGHTg) obese female rats, and these effects by GGT1 were compared with those of reductil (RD), an anti-obesity drug approved by FDA. Rats received once daily oral administrations of autoclaved water, RD, or GGT1 for 8 weeks. At the end of study, rats were sacrificed and tissues were harvested. Total RNA from adipose tissue, liver and kidney was prepared and the mRNA levels for LPL (lipoprotein lipase), $PPAR{\gamma}$ (peroxisome proliferator activated receptor-gamma), $PPAR{\delta}$ (peroxisome proliferator activated receptor-delta), leptin, $TNF{\alpha}$ (tumor necrosis factor-alpha), and internal standard G3PDH (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) were analyzed by RT-PCR. Compared with control group, $PPAR{\gamma}$ mRNA levels of liver and kidney were decreased in both RD and GGT1 groups, and the effects were more prominent in GGT1 group than in RD group, suggesting that GGT1 is effective in the inhibition of lipid storage by decreasing the $PPAR{\gamma}$ expression. $PPAR{\delta}$ mRNA levels of adipose tissue were increased by RD and GGT1 compared with DW, and the magnitude of increase were higher in GGT1 group than in RD group, indicating that GGT1 stimulates fatty acid oxidation and energy metabolism by activating $PPAR{\delta}$ expression. GGT1 group had higher concentrations of serum leptin, a well-known inhibitor of appetite, than control and RD groups. However, The mRNA levels of leptin, LPL, and $TNF{\alpha}$ were not changed by GGT1. These results indicate that GGT1 can prevent obesity in hGHTg obese female rats by down-regulating and up-regulating the mRNA expression of $PPAR{\gamma}$ and $PPAR{\delta}$, respectively, and that this anti-obesity effects were more pronounced in GGT1 group compared with RD group. In addition, GGT1 seems to inhibit obesity by increasing the circulating leptin levels.
To investigate whether GyeongshinhaeGihwan 1(GGT1), an anti-obesity herbal medicine widely used in oriental medicine, regulates the expression of obesity-related genes, we measured the changes in mRNA levels of these genes by GGT1 in human growth hormone transgenic (hGHTg) obese male rats, and these effects by GGT1 were compared with those of reductil (RD), an anti-obesity drug approved by FDA. Rats received once daily oral administrations of autoclaved water, RD, or GGT1 for 8 weeks. At the end of study, rats were sacrificed and tissues were harvested. Total RNA from adipose tissue, liver and kidney was prepared and the mRNA levels for LPL (lipoprotein lipase), PPAR $\gamma$ (peroxisome proliferator activated receptor-gamma), PPAR$\delta$ (peroxisome proliferator activated receptor-delta), leptin, TNF$\alpha$ (tumor necrosis factor-alpha), and internal standard G3PDH (glyceraldehyde-3- phosphate dehydrogenase) were analyzed by RT-PCR. PPAR$\gamma$ mRNA levels of liver and kidney were decreased in drug-treated groups compared with control group and the decrease of PPAR$\gamma$ expression was more prominent in GGT1 group than in RD group, suggesting that GGT1 is effective in the inhibition of adipogenesis and lipid storage by decreasing the PPAR$\gamma$ expression. In contrast, PPAR$\delta$ mRNA levels of adipose tissue and kidney were increased by RD and GGT1 , and the magnitudes of increase were higher in GGT1 group than in RD group, indicating that GGT1 stimulates fatty acid oxidation and energy metabolism by activating PPAR$\delta$ expression, Compared with control and RD groups, GGT1 group had higher concentrations of serum leptin, a well-known inhibitor of appetite. However, The mRNA levels of leptin, LPL, and TNF$\alpha$ were not changed by GGT1 and RD, compared with DW. These results demonstrate that GGT1 not only decreases PPAR$\gamma$ expression of liver and kidney, but also increases PPAR$\delta$ expression of adipose tissue and kidney, leading to the regulation of obesity and that these effects were more pronounced in GGT1 group compared with RD group. In addition, GGT1 seems to prevent obesity by increasing the serum leptin levels.
To characterize the effects of Gilgyung-Tang(GGT) on cellular proliferation and viability of normal lung fibroblast cells, we examined the cell cycle progression and cell cycle-related gene expression in T3891 using a flow cytometry and a quantitative RT-PCR analysis. 1. The significant surpression effect of cellular proliferations of GGT was observed in proportion to a certain concentration and time. 2. GGT was identified to induce apoptotic death of damaged cells by treatment with a DNA-damage agent and etoposide, while it stimulated the recovery of cellular viability of normal cells. 3 The significant reductions of mRNA expression of PCAN, c-Fos treated by GGT were observed. 4. The significant inductions of mRNA expression of p53, CDKN1. Gadd45 treated by GGT were observed. 5. The apoptosis caused by the reduction of Bcl-2 genes was significant and the Bax genes were increased. but the amount of Fas genes were not changed. These results strongly suggest that GGT triggers arrest of the cell cycle at G1 phase, and thus causes an inhibition of cellular proliferation of human normal lung cells through the transcriptional up-regulation of cell cycle inhibitory genes and down-regulation of induction of cell cycle stimulating genes respectably.
농촌 지역 남성 주민들을 대상으로 혈청 GGT 활성도와 혈압 및 혈청 지질의 관련성을 검토해 보기 위하여 경상남도 내 농촌 지역인 울주군 두동면과 창녕군 장마면에 거주하는 40세 이상의 남성으로서 1997년과 2000년에 실시한 주민 건강 검진에 참여하였던 사람들 중 379명의 자료를 분석하였다. 혈청 GGT 활성도의 수준을 중앙값을 기준으로 이분하여 두군에서의 수축기및 이완기 혈압, 혈청총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤의 평균치를 비교하였고 중성지방은 중앙값을 비교하였으며 통계학적 유의성은 t-검정과Wilcoxon rank sum 검정을 이용하여 검토하였다. 교란변수로 작용할 가능성이 있는 연령, 신체비만지수와 커피음용에의한영향은공분산분석으로보정하였다. 수축기 혈압과 이완기 혈압은 비음주자에서 GGT 활성도 수준이 높은 경우에 더 높은 값을 보였고 통계학적 유의수준에 접근하였다(P=0.055와 P=0.074). 음주자에서도 역시GGT 활성도가 높은 경우에 더 높은 값을 보였으나 통계학적 유의성은 없었다. 혈청 총 콜레스테롤은 비음주자에서 GGT 활성도가 높은 경우에 더 높은 값을 보였으며 통계학적 유의수준에 접근하였다(P=0.052). 음주자에서는 GGT 활성도 수준에 따라 비슷한 값을 보였다. 중성지방은 비음주자와 음주자 모두에서 GGT 활성도가 높은 경우에 더 높은 값을 보였다(P=0.035와 P=0.002). 이상의 소견으로 보아 혈청 GGT 활성도의 증가는 비음주자에서 혈청 중성지방, 총 콜레스테롤 및 혈압의 상승과 관련성이 있음을 암시한다.
본 연구는 성인 남성을 대상으로 체질량지수로 분류한 비만 유형에 따른 혈청 GGT와 요산농도의 차이와 관련성을 확인하고자 하였다. 2017년 1월부터 2018년 8월까지 경기지역 종합병원의 건강검진센터를 내원하여 건강검진을 실시한 20세 이상 성인 남성 14,283명을 대상으로 하였다. 비만 기준은 아시아-태평양지역 기준을 적용하였으며, 복부비만은 남성의 허리둘레 90 cm이상을 기준치로 정의하였다. 남성 대상자의 혈청 요산농도 상승은 7.0 mg/dL 이상, 혈청 GGT 상승은 56 IU/L 이상으로 정의하였다. 본 연구결과 혈청 GGT와 요산농도는 정상체중군보다 과체중과 비만군에서 높았으며, 비만군에서는 복부비만을 동반한 경우 혈청 GGT ($53.26{\pm}49.67IU/L$ vs $67.66{\pm}60.16IU/L$) 및 요산농도($6.22{\pm}1.26mg/dL$ vs $6.38{\pm}1.40mg/dL$)가 유의하게 높았다. 그러나 저체중군과는 차이가 없었다. 또한 과체중과 비만군은 정상체중군보다 혈청 GGT 상승과 고요산혈증의 위험이 높게 나타났으나, 저체중은 혈청 GGT 상승과 고요산혈증에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 따라서 성인 남성의 과체중 및 비만을 평가하는데 혈청 GGT와 요산이 유용하다고 판단된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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