• 대한골관절종양학회지
• /
• 제17권1호
• /
• pp.23-29
• /
• 2011

목적: 본 연구에서는 골육종 세포내 PTEN 발현정도가 세포 성장과 트로글리타존에 대한 반응도에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 웨스턴 블롯 분석을 통해 트로글리타존 처리 후 PTEN 발현 정도를 관찰하였고, WST를 통해 세포 증식정도를 측정하였다. 야생형 PTEN 및 돌연변이형 PTEN 발현시키는 플라스미드 DNA를 트랜스펙션하여 PTEN 발현 정도를 측정하였다. 결과: 사람골육종 세포주 U-2OS는 트로글리타존 처리 농도 및 시간에 비례하여 증식 억제를 보였고, 세포내 PTEN 발현 정도는 트로글리타존 처리 농도에 비례하여 증가하였다. 트로글리타존을 이용하여 U-2OS세포 내 PTEN 발현을 증가시키면 세포 성장 억제와 세포사 유도가 나타났다. 또한 플라스미드 트랜스펙션에 의한 PTEN 과발현은 트로글리타존의 세포증식 억제 효과를 증가 시키며 돌연변이형 PTEN을 트랜스펙션 시키는 경우 세포증식효과는 관찰되지 않았다. 결론: 골육종 세포내 PTEN 과발현이 트로글리타존에 의한 골육종 세포의 증식 억제 및 세포사 유도와 관련 되어있음을 알 수 있으며, 세포내에 PTEN이 과발현 된 상태에서 트로글리타존의 효과가 증가됨을 알 수 있었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제17권sup3호
• /
• pp.305-309
• /
• 2016

PTEN protein is an important tumour suppressor factor detectable by immunohistochemistry. The goal of the present study was to investigate the prognostic role of PTEN gene expression focusing on length of survival in breast cancer patients. This descriptive-analytical study was conducted on 100 breast cancer cases referred to Sabzevar hospitals in the north east of Iran between 2010 and 2011, followed up to 2015. The PTEN gene expression of tumour tissue samples was determined using specific monoclonal antibodies. The data were analyzed using Chi-square test and Fisher's exact test. Patient length of survival was analyzed after 4 years of follow-up using the Cox regression model. The PTEN gene was expressed in 70 of 100 samples, while being found at a high level in all noncancerous samples. There was an inverse significant relationship between expression of PTEN and tumour stage and grade (p<0.001). In addition, expression of PTEN in invasive ductal tumours was less than in non-invasive tumours. There was also an inverse significant relationship between the likelihood of death and PTEN gene expression (p<0.01). These findings indicate that lack of PTEN gene expression can be sign for a worse prognosis and poor survival in breast cancer.

• BMB Reports
• /
• 제46권10호
• /
• pp.490-494
• /
• 2013

The phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) is a tumor-suppressing lipid phosphatase that is frequently absent in breast tumors. Thus, the stability of PTEN is essential for tumor prevention and therapy. The ubiquitin-proteasome pathway has an important role in regulating the functions of PTEN. Specifically, carboxyl terminus Hsp70-interacting protein (CHIP), the E3 ubiquitin ligase of PTEN, can regulate PTEN levels. In this study, we report that BCL-2-associated athanogene 5 (BAG5), a known inhibitor of CHIP activity, reduces the degradation of PTEN and maintains its levels via an ubiquitylation-dependent pathway. BAG5 is identified as an antagonist of cell tumorigenicity.

• 대한골관절종양학회지
• /
• 제9권1호
• /
• pp.77-83
• /
• 2003

공격성 섬유종증은 비교적 드문 연부 조직 종양이지만, 국소 증식 및 침윤성이 강한 종양으로 알려져 있다. 그렇지만 종양 증식에 관한 정확한 기전은 아직 보고되어 지지 않고 있다. 한편, 종양 억제 유전자 PTEN은 국소 침윤성과 전이를 보이는 여러 암 조직에서 발현의 감소 또는 돌연 변이가 보고되고 있다. 본 연구에서는 공격성 섬유종증에서 면역조직화학적 염색과 면역탁본법을 통해 종양 억제 유전자 PTEN의 발현의 양상을 알아보고자 하였다. 면역 탁본법과 면역조직화학적 염색상 PTEN의 발현은 정상 근막 조직에서는 균일하게 발현되었으나, 공격성 섬유종증 종양조직에서는 발현이 감소하였다. 공격성 섬유종증에서 PTEN발현의 감소는 급속한 증식과 재발 및 주위 조직의 침윤이 특징인 공격성 섬유종증의 병인에 관련이 있을 것으로 사료된다.

• 한국식품위생안전성학회지
• /
• 제21권3호
• /
• pp.171-180
• /
• 2006

Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma$(PPAR{\gamma})$ 는 DNA와 결합하기 위해 retinoid-X receptor(RXR)와 heterodimer를 형성해야만 한다. 그리고 전사에 대한 최대활성은 수용체에 대한 리간드 특이성에 의하는 것으로 생각되고 있다. 활성화된 $(PPAR{\gamma})$ 와 $(PPAR{\gamma})$ 리간드는 종양억제 PTEN의 조절을 통해 종양세포의 성장에 영향을 끼치게 된다. 본 연구의 목적은 $(PPAR{\gamma})$ ligand, ciglitazone그리고 RXR ligand로 동시에 자극하였을 때 급성전골수성백혈병(APL) 세포에 대해 이들이 함께 PTEN upregulate를 조절할 수 있는지를 결정하기 위함이다. 그리고 이들 세포의 성장과 분화주기에 대해 강력한 억제 능이 있는지를 결정하고자 하였다. 즉, 사람의 백혈병세포주인 HL-60세포에 all-trans-retinol과 ciglutazone을 노출시킨 뒤 PTEN 발현에 대한 측정을 위해 RT-PCR법으로 PTEN mRNA 발현 정도를 확인하고 western blot으로 분석하였다 세포주기의 분석은 propidium iodide(PI) 염색법과 FACScan으로 분석하였고, HL-60 cells에서 $(PPAR{\gamma})$ ligand, ciglitazone, 그리고 RXR ligand, retinoic acid 그리고 upregulated PTEN 발현에 대한 time- and dose-dependent방법으로 각각 확인하였던 바 ciglitazone과 retinoic acid를 동시 조합하여 처치하였을 때 유의적인 효과를 인정할 수 있었다. 더욱이 이들 혼합 물질은 세포의 성장과 G, phase를 동시 억제하는 능력이 있었다. 그러므로 $(PPAR{\gamma})$의 활성에 있어 RXR heterodimer가 사람의 백혈병세포에 대한 조절 경로로서 존재하며, PTEN의 upregulation을 통해 백혈병을 조절하기 때문에 백혈병의 예방 및 치료 접근에 $(PPAR{\gamma})$와 RXR ligands가 중요한 역할을 할 것이다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제15권15호
• /
• pp.6243-6246
• /
• 2014

To investigate the role of miR-1297 and the tumor suppressor gene PTEN in cell proliferation of testicular germ cell tumors (TGCT). MTT assays were used to test the effect of miR-1297 on proliferation of the NCCIT testicular germ cell tumor cell line. In NCCIT cells, the expression of PTEN was assessed by Western blotting further. In order to confirm target association between miR-1297 and 3'-UTR of PTEN, a luciferase reporter activity assay was employed. Moreover, roles of PTEN in proliferation of NCCIT cells were evaluated by transfection of PTEN siRNA. Proliferation of NCCIT cells was promoted by miR-1297 in a concentration-dependent manner. In addition, miR-1297 could bind to the 3'-UTR of PTEN based on luciferase reporter activity assay, and reduced expression of PTEN at protein level was found. Proliferation of NCCIT cells was significantly enhanced after knockdown of PTEN by siRNA. miR-1297 as a potential oncogene could induce cell proliferation by targeting PTEN in NCCIT cells.

• Molecules and Cells
• /
• 제38권11호
• /
• pp.959-965
• /
• 2015

Inducible and reversible gene silencing in desired types of cells is instrumental for deciphering gene functions using cultured cells or in vivo models. However, efficient conditional gene knockdown systems remain to be established. Here, we report the generation of an inducible expression system for short hairpin RNA (shRNA) targeted to PTEN, a well-documented dual-specificity phosphatase involved in tumor suppression and ontogenesis. Upon induction by doxycycline (DOX), the reverse tetracycline transcriptional activator (rtTA) switched on the concomitant expression of GFP and a miR-30 precursor, the subsequent processing of which released the embedded PTEN-targeted shRNA. The efficacy and reversibility of PTEN knockdown by this construct was validated in normal and neoplastic cells, in which PTEN deficiency resulted in accelerated cell proliferation, suppressed apoptosis, and increased invasiveness. Transgenic mice harboring the conditional shRNA-expression cassette were obtained; GFP expression and concurrent PTEN silencing were observed upon ectopic expression of rtTA and induction with Dox. Therefore, this study provides novel tools for the precise dissection of PTEN functions and the generation of PTEN loss of function models in specific subsets of cells during carcinogenesis and ontogenesis.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제17권9호
• /
• pp.4527-4531
• /
• 2016

Background: PTEN protein is one of the most important tumour suppressor factors which is detectable by immunohistochemistry. The goal of the present study was to investigate the prognostic role of PTEN gene expression in breast cancer patients. Materials and Methods: This descriptive-analytical study was conducted on 100 breast cancer patients referred to Sabzevar hospitals in the north-east of Iran between 2010 and 2011, who were followed up to 2015. PTEN gene expression in tissue samples was determined using specific monoclonal antibodies and data were analyzed using Chi-square test and Fisher's exact test. Patient survival was analyzed after 4 years of follow-up using the Cox regression model. Results: PTEN gene expression was evident in 70 of 100 cnacer samples but was found at high levels in all non-cancer samples. There was an inverse significant relationship between PTEN gene expression and tumour stage or tumour grade (p<0.001). The expression of PTEN in invasive ductal tumours was lower than in non-invasive tumours. There was also an inverse significant relationship between the hazard of death and PTEN gene expression (p<0.001). In addition, there was an inverse significant relationship between tumour stage and hazard of death (p<0.001). Conclusion: These findings indicate that lack of PTEN gene expression can be a sign of a worse prognosis and poor survival in breast cancer cases.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
• /
• 제8권1호
• /
• pp.17-20
• /
• 2004

PTEN (phosphatase and tensin homolog) is a dual specific phosphatase antagonizing phosphoinositide 3-kinase activity, and has first been cloned as a tumor suppressor for glioma. Although the role of PTEN as a tumor suppressor has been well studied, little is known about signaling mechanisms regulating expression and/or activity of PTEN in the central nervous system. In this study, we investigated whether PTEN expression is regulated by sensory deprivation. P5 rat pups were unilaterally naris-closed, and olfactory bulbs were immunohistochemically analyzed with PTEN antibody at the $7^{th}$ day after naris closure. PTEN immunoreactivity was found to be down-regulated in both glomerular, external plexiform and subependymal cell layers, suggesting that odor deprivation signals down-regulate expression of PTEN in the olfactory bulb. To the best of our knowledge, this is the first report to suggest that PTEN expression is regulated by sensory deprivation signals in neonatal rats.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제58권5호
• /
• pp.473-479
• /
• 2005

연구 배경 : Gefitinib은 경구용 상피세포 성장인자 수용체 억제제로서 주로 동양인, 여성, 비흡연가, 선암 세포형의 폐암 환자에서 반응율이 좋은 것으로 되어 있으나 그 정확한 기전에 대해 밝혀진 것을 없다. 최근 몇몇 보고에 의하면 병기가 진행된 폐암 세포에서 PTEN 발현이 감소되어 있었으며, 또한 PTEN 발현이 감소된 폐암 세포주에서 EGFR tyrosine kinase inhibitor의 반응율이 감소되었음을 보고한 논문들이 있다. 이에 저자들은 본원에서 비소세포 폐암으로 진단받고 표준 항암화학요법에 실패한 이후 gefitinib으로 치료받은 환자군의 폐조직을 대상으로 PTEN의 발현 정도를 조사하였으며, PTEN의 발현 정도와 임상병기, 치료반응율과의 상관관계에 대해 분석하였다. 대상 및 방법 : 2002년 1월부터 2004년 8월까지 본원에 내원하여 원발성 비소세포성 폐암 진단 받은 후 표준 항암 화학요법에 실패하고 gefitinib을 복용한 환자 38명 중 2개월 이상을 투여 받아 반응 정도를 평가가 가능한 환자로서 폐조직에 대해 PTEN 면역조직화학 염색 및 정량화를 시행할 수 있었던 22명의 환자들에 대해 환자들의 약제 반응율과 PTEN의 발현양상과의 관계에 대해 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 평균 연령은 62세, 남녀의 비는 6.3:1이었으며, 조직 병리학적 분류는 편평상피암 32%, 선암 59%, 대세포암 등 기타가 9%였다. 병기는 I 병기 1례, II 병기 1례, III 병기 9례, IV 병기가 11례였다. ECOG performance status는 grade 0-1이 9명, 2가 11명, 3이 2명이었다. 조직 병리학적 분류에 따른 PTEN 발현의 유의한 차이는 없었다. 또한 TNM 병기 상승에 따른 PTEN 발현율과는 서로 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 그 러나, 약제 반응을 보인 군에서 약제 반응을 보이지 않은 군보다 PTEN 발현율이 통계적으로 유의하게 높게 나타났다(p=0.039). 결 론 : 표준 항암 화학 요법에 실패하고 gefitinib을 복용한 비소세포 폐암 환자의 약제 반응율과 종양 억제 단백질인 PTEN의 발현율과 서로 상관관계가 있다.