• Journal of Chest Surgery
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• 제29권11호
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• pp.1223-1231
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• 1996

72예의 원발성 폐암조직에서 두 종양억제유전자 RB와 p53의 단백질 발현 빈도를 면역조직화학적 방법으로 검출한 결과 RB 단백질 발현은 38예 (52.8%)에서 감소하거나 소실되었고, 변이형 p53 단백질은 35예(48.6%)에서 발현을 보였다. 이들의 발현 빈도는 폐암의 조직형에 따라 유의한 차이를 보여 RB는 선암에서 그리고 p53은 편평세포암에서 발현율이 높았다(p＜0.05). 그러나 임상 병기와는 두 단백질의 발현율과는 상관이 없었다. 폐암 환자의 2년 생존율은 두 단백질 발현의 변화가 동반된 군(RB-/p53+)에서 22.4%, 두 단백질 발현의 변화가 전혀 없는 군(RB+/p53-)에서 63.1%로 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p＜0.05).본 연구에서 RB와 p53단백질의 발현의 유무가 원발성 폐암 환자의 생존율과 관련이 있음을 나타내었고, 특히 RB가 원발성 폐암의 예후에 가장 큰 영향을 미치는 인자임을 나타내었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권9호
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• pp.3959-3963
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• 2014

The tumour suppressor genes, p53 and pRb, are known to play important roles in neoplastic transformation. While molecular routes to the uncontrolled growth of hepatocytes, leading to primary liver cancer have generated considerable interest, the roles of p53 and pRb mutations in hepatocellular carcinoma (HCC) and hepatoblastoma (HB) remain to be clarified. We examined the immunohistochemical expression of p53 and pRb gene products in 26 HCC and 9 HB, sampled into tissue microarray blocks. 10 (38%) of 26 HCC showed > 10% tumour nuclear staining for p53 protein, 3 of these also being HbsAg positive. Conversely, none of 9 HB expressed nuclear p53 immunopositivity. Some 24 (92%) HCC and 8 (89%) HB showed loss of pRb nuclear expression. Two of the 26 HCC and one of the 9 HB showed >10% tumour nuclear staining for pRb protein. Our results suggest that p53 does not have an important role in the development of HB but may contribute in HCC. There is also loss of pRb expression in the majority of HCC and HB, supporting loss of pRb gene function in the hepatocarcinogenesis pathway. However, a comparison of the staining profiles of p53 and pRb proteins in HCC and HB did not reveal a consistent pattern to differentiate between the two types of tumours immunohistochemically. Hence the use of p53 and pRB protein expression has no contribution in the situation where there is a diagnostic difficulty in deciding between HCC and HB.

• 한국수의병리학회지
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• 제2권2호
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• pp.85-94
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• 1998

This study was performed to evaluate whether the loss or overexpression of Rb, and overexpression of p53 were prognostic indicators for bladder neoplasia, 52 tumor specimens from transitional cell carcinoma of the urinary bladder were from 42 male and 10 female patients whose age ranged from 30 to 83 years old(mean age; 63,5 years old), This group included 36 superficial and 16 invasive stage bladder tumors, and grades 16-25, p53 was significantly associated with tumor stage and grade(p＜0,05 in each), but not with tumor recurrence. Loss of Rb gene expression or Rb overexpression was correlated with stage, but not grade. These results suggested that changes of Rb and p53 expression might play an important role in assessing the aggressiveness of human neoplasms.

• 대한기관식도과학회:학술대회논문집
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• 대한기관식도과학회 1993년도 제27차 학술대회 초록집
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• pp.85-85
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• 1993

후두 편평세포암은 종양세포의 생물학적 특성과 발생부위별 미세환경이 다르기 때문에 임상적 병기만으로 예후를 추정하는 것은 다소 문제점이 있다. 이에 저자들은 종양세포의 유전정보에 의한 증식능이 예후와 연관성이 있는지 규명하고자 EGFR, p53 단백 및 pRB의 표현양상을 후두 편평세포암 40례의 임상적 특성과 비교 검토하여 다음과 같은 성적을 얻었다. 1. p53 단백의 양성 표현율은 임상적 병기, 원발병소의 병기, 경부 림프전이절의 병기, 병리조직학적 분화도, 재발이나 원격전이 흑은 이차암이 있었던 경우와 연관성이 높았다. 2. pRB의 음성 표현율은 침습성이 강한 성문상분, 임상적 병기, 원발병소의 병기, 병리 조직학적 분화도, 재발이나 원격전이 혹은 이차암, 치료에 실패한 경우와 연관성이 높았다. 3. 3년생존율은 p53의 양성표현율과 관계가 있었다. 4. EGFR은 특별한 상관관계가 없었다. 이상의 결과로 보아 p53 단백과 pRB의 암억제유전자 단백의 면역조직화학적 염색을 통한 표현양상은 후두 편평세포암의 생물학적인 특성을 잘 반영하고 있을 뿐만 아니라 종양 즉 인자들과 밀접한 상관관계가 있어 후두 편평세포암의 악성도를 예측하는데 도움을 주는 예후인자로서 적용시킬 수 있을 것으로 생각된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제25권4호
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• pp.193-200
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• 2007

목적: 식도암에서 동시적 항암화학방사선치료 전 MDM2, p53, pRb 발현양상이 치료반응 및 생존율 등 치료결과와 연관성이 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: AJCC 병기 $I{\sim}IVa$로 근치적 목적의 동시적 항암화학방사선요법을 받은 51명의 환자를 대상으로 하였다. 방사선치료는 일일 $1.8{\sim}2.0$ Gy씩 원발병소에 중앙값 54 Gy를 시행하였고 항암화학요법은 CDDP/5-FU를 4주 간격으로 4회 시행하고 첫 2회는 방사선치료와 동시에 시행하였다. MDM2, p53, pRb 발현의 검출은 치료 전 내시경하 조직생검을 이용하여 면역조직화학 염색방법을 이용하였다. 단백발현 양성종양세포가 50%이상인 경우를 고발현군으로 정의하였다. 전체 환자의 중앙 추적관찰기간은 26개월이었다. MDM2, p53, pRb 고발현군은 각각 19.6%, 27.5%, 66.7% 이었다. 그러나 이들의 발현 정도와 치료반응, 종양특이 생존율, 전체 생존율 등 모두 유의한 연관성은 없었다. 연령(65세 이하 vs. 초과), 종양의 위치(상부, 중앙부, 하부),종양의 길이(5 cm이하 vs. 초과). 병기($I{\sim}II$ vs. $III{\sim}IVa$), MDM2 (저발현 vs. 고발현), p53 (저발현 vs. 고발현), pRb (저발현 vs. 고발현), 병리학적 완전관해여부, 임상적 완전관해여부 등 9개 요인들을 대상으로 종양특성 생존율에 대한 다변량 분석에서 병리학적 완전관해여부(RR 12.100, p<0.001)와 병기(RR 3.300, p=0.028) 만이 유의한 인자들이었다. 결 론: 본 연구에서 MDM2, p53, pRb의 치료 전 발현양상과 치료결과와 의미있는 연관성은 발견할 수 없었다. 향후 상기 발현인자들을 포함하여 잠재적인 예후인자로서 새로운 다른 발현인자들을 발굴하고 보다 많은 증례 수를 대상으로 추적기간을 보강하여 이들을 재평가하는 연구가 요망된다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제2권1호
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• pp.19-24
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• 2002

Background: Salvia miltiorrhiza (SM), a traditional oriental medicine, has been reported to have anti-tumor properties, but its exact mechanism remains to be elucidated. In this study, we investigated several of the molecular events that occur in human breast carcinoma MCF-7 cells and human pulmonary adenocarcinoma A549 cells. Methods: For this purpose, we evaluated the growth-inhibitory effect of SM in association with the expressions of p53, p21, cyclin D1, and pRb, which are known to be involved in cell cycle arrest. The extent of thymidine incorporation was also examined to assess G1/S phase cell cycle arrest in both cells by $^3H$-thymidine incorporation. Results: Our results show that SM inhibits the growth and the proliferation of MCF-7 and A549 cells. Furthermore, we also observed increased expression of p21 via a p53-dependent pathway in both cell lines after treating with SM. In addition, treatment with SM for 24 hours caused the suppression of hyperphosphorylated retinoblastoma protein (pRb) expression and the dephosphorylation of pRb. Conclusion: These findings suggest that the growth inhibitory and the anti-proliferation effects of SM on MCF-7 cells and A549 cells are mediated via the decreased expression and dephosphorylation of pRB by p21 up-regulation in a p53-dependent manner. To the best of our knowledge, this study is the first to report upon the molecular mechanisms involved in SM-induced tumor cell growth inhibition.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권4호
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• pp.2255-2258
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• 2013

The activity of Rb proteins is controlled by post-translational modifications, especially through phosphorylation. Acetylation of Rb2/p130 was reported recently in NIH3T3 cells but its physiological relevance in cell cycle control and tumorigenesis is still unknown. Efforts are underway to investigate possible interplay between Rb2/p130 phosphorylation and acetylation. Here we hypothesized that Rb2/p130 acetylation, like p53 acetylation, may play a role in development of the tumor phenotype. The proposed hypothesis regarding acetylation of Rb2/p130 in tumor VS normal cells was found to be true in our case study of 36 tumor samples. Statistical analysis of results suggest strong correlation among Rb2/p130 acetylation and cancer phenotype.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권3호
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• pp.534-546
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• 1997

연구배경 : p53 및 망막모세포 암종(Rb) 항암 유전자는 인체의 여러 임종의 발암 과정에 관련되는 것으로 잘 알려져 있다. 또한 최근에 p53 등의 유전자 다형성이 암 발생에 관여하는 것으로 보고되고 있다. 그러나 Rb 유전자 다형성이 폐암 발생에 영향을 주는지는 아직 보고된 바가 없어 이들 유전자의 다형성의 반도 및 흡연 관련 폐암과 이들 유전자의 다형성과의 관계를 알아보고자 했다. 방 법 : 한국인 폐암 환자 발생의 유전적 감수성을 결정하기 위하여 128명의 폐암 환자군과 145명의 대조군에 대한 p53 유전자(exon 4 및 intron 6 부위) 및 망막모세포 암종(retinoblastoma, Rb) 유전자(intron 17 부위)의 다형성을 분석하였다. p53 유전자의 16bp 반복 다형성을 제외한 유전자 분석은 중합효소연쇄반응-제한효소절편길이 다형현상(PCR-RFLPs)을 이용하였으며, 16bp 반복 다형성은 중합효소연쇄 반응 후 전기영동으로 직접 분석하였다. 결 과 : p53 유전자의 exon 4/AccII 다형성 : 대조군 및 환자군에 대한분석에서 다형적인 3가지 유전자형(Arg/Arg, Arg/Pro, Pro/Pro)이 관찰되었으며, Arg과 Pro 유전자 빈도는 각각 0.66, 0.34 였다. 폐암 환자군에서는 대조군에 비해 Arg/Pro 유전자형은 높고, Pro/Pro 유전자형은 낮게 관찰되었으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 조직학적으로 소세포 폐암의 경우 유전자형의 분포가 대조군과 유의한 차이를 보였다. p53 유전자의 intron 3/16bp 중복 다형성 : 대조군과 환자군에서 156bp 동형 접합체와 156bp와 172bp의 이형 접합체만이 관찰되었으며, 172bp 동형 접합체는 관찰되지 않았다. 156bp와 172bp 대립인자 각각 0.98, 0.02로 172bp 대립인자의 빈도가 아주 낮았다. 전반적으로 폐암 환자군과 대조군간의 유전자형 분포에는 유의한 차이가 없었다. p53 유전자의 intron 6/MspI 다형성 : Intron 3의 16bp 중복 다형성과 완전 연관 관계에 있었으며, m1 동형접합체와 m1/m2 이형접합체만 관찰 되었다. 16bp 중복 다형성에서와 같이 m1, m2의 유전인자의 빈도는 각각 0.98, 0.02 으로 MspI 절단부위가 없는 m2 대립인자의 빈도가 아주 낮았다. 전반적으로 폐암환자군과 대조군간의 유전자형 분포에는 유의한 차이가 없었다. Rb 유전자의 intron 17/XbaI 다형성 세가지 다형적인 유전자형(r1/r1, r1/r2, r2/r2)이 관찰 되었으며, 대조군에서 r1, r2의 유전자 빈도는 각각 0.50, 0.50 이었다. 유전자형의 분포가 조직학적으로 흡연관련 폐암군(Kreyberg type I)과 대조군 또는 폐 선암종군 사이에는 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p < 0.05). Kreyberg type I군에서는 폐 선암종군에 비해 동행접합체(r2/r2 또는 r1/r1) 빈도가 높고 이형접합체(r1/r2) 빈도는 유의하게 낮은 반면, 선암군에서는 이형접합체 빈도가 73.4%로 특징적으로 높았다. 또한 고흡연자군에서의 유전자형의 비흡연자를 포함한 저흡연자군의 유전자형 분포와 유의한 차이를 보였으며(p = 0.0258), 이형접합체의 빈도가 유의하게 낮게 검출되었다. 따라서 Rb 유전자의 유전자형이 이형접합체인 경우 흡연관련 폐암 발생 위험이 감소되며, 동형접합체일 경우는 상대적으로 발생 위험이 증가되는 것으로 판단된다. 결 론 : 이상의 결과를 종합해보면, p53 유전자의 다형성 보다는 Rb 유전자 다형성이 한국인의 흡연관련 폐암발생의 유전적 감수성 결정에 밀접한 관련이 있을 것으로 사료되며, 앞으로 보다 명확한 연관관계 규명을 위해서는 다른 인종 및 더 많은 수의 환자군에 대한 분석이 요망된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권9호
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• pp.4341-4346
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• 2012

Purpose: The aim of this study was to cast light on initiating molecular events associated with the development of premalignant oral lesions induced by tobacco and/or areca nut. Method: Immunohistochemical analyses of cell cycle regulatory proteins (LIMD1, RBSP3, p16, RB, phosphorylated RB, p53), EGFR and SH3GL2 (EGFR associated protein) were performed with inflammatory/ulcerative epithelium and adjacent hyperplastic/mild dysplastic lesions. Results: No change in expression of the proteins was seen in inflammatory epithelium. Reduced nuclear expression of LIMD1 was evident in ulcerative epithelium. In hyperplastic lesions, reduced expression of RBSP3, p16, SH3GL2 and overexpression of p-RB and EGFR were apparent. Reduced nuclear expression of p53 was observed in mild dysplastic lesions. Conclusion: Our data suggest that inactivation of LIMD1 in ulcerative epithelium might predispose the tissues to alterations of other cell cycle regulatory and EGFR signaling proteins needed for the development of premalignant oral lesions.

• Animal cells and systems
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• 제9권4호
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• pp.191-198
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• 2005

The effects of 6-aminonicotinamide (6-AN) on viability of IMR32 neuroblastoma cells in the presence of ATP or $NAD^+$ have been investigated. 6-AN caused marked reduction in cell viability and similar observations were also made with cells treated with 6-AN+ATP. However, cells treated with $6-AN+NAD^+$ showed cell viability similar to untreated cells. Morphologically, 6-AN and 6-AN+ATP treated cells showed loss of neurites, polyhedric shapes, shrinkage of cell bodies and formation of lysed cells, while $6-AN+NAD^+$ cells did not show any such changes. The flow cytometry analysis demonstrated that 6-AN increased cell population in $G_0/G_1$ phase and decreased cell population in Sand $G_2/M$ phase following a 72 h exposure. Western blot analysis showed that 6-AN stimulated a substantial increase in the level of the cdk inhibitor $p27^{kip1}$, but lowered the levels of cdk2, cyclin E and p-Rb. However, cdc25A and p53R2 were not significantly affected. Immunofluorscence staining of $p27^{kip1}$, cdk2, cyclin E and p-Rb revealed close correlation between the signal observed in the Western blot analysis. 6AN+ATP treated cells showed similar results obtained with 6-AN treated cells in expression of cdk2, cyclin E, p-Rb proteins and $p27^{kip1}$, $6-AN+NAD^+$ cells showed greater expression of cdk2, cyclin E and p-Rb than those in 6-AN and 6-AN+ATP treated cells. The results suggest that 6-AN induced the $G_0/G_1$ phase arrest in IMR32 neuroblastoma cell lines through the increase of $p27^{kip1}$ and the decrease of cdk2, cyclin E and p-Rb.